登革热抗体应答的进化
佛蒙特大学疫苗测试中心和转化全球传染病研究中心(TGIR)的研究人员已经揭露了人类对登革热-寨卡病毒的近亲-表亲-的感染的免疫反应的详细信息-全球40%的人口有签约的风险。
《柳叶刀》的开放获取期刊EBioMedicine最近报道了研究结果,这些研究结果说明了新的关键信息,可以为评估登革热疫苗配方提供急需的帮助,并有助于推进安全有效的候选疫苗,以帮助对抗最重要的蚊媒病毒感染在我们的时代。
像寨卡病毒,黄热病和西尼罗河病毒一样,登革热属于在许多热带国家传播的一组蚊媒病毒。但是,如果没有有效的治疗方法和安全的许可疫苗,登革热感染可能导致令人衰弱的疾病,包括严重的疼痛和出血热。
登革热感染的挑战之一是,它可能是由病毒的四个版本(或血清型)之一引起的,编号为登革热1至4。一种血清型感染通常会导致对该血清型具有特定的长期保护作用。
但是,后来暴露于不同的血清型可能导致更严重的疾病。专家认为,这种现象的发生是由于免疫反应的一部分,即抗体,它可以识别并促进第二次感染而不是击败它。
“试图找出自然感染患者的保护性免疫应答是一个挑战,因为生活在高风险地区的人们可能已经暴露于多种血清型的病毒,这使观察结果感到困惑,” Sean Diehl博士说。 ,微生物学和分子遗传学助理教授,TGIR的项目负责人,以及该研究的首席研究员之一。
“在我们的模型中,出于安全原因,我们控制了感染,并对参与者进行了六个月的监测,以了解感染后发生的生物学变化。”
在六个月的时间里,Diehl和他的同事跟踪了免疫反应并测量了其不同方面,从某些免疫血细胞的水平到它们产生的抗体的水平,以及这些抗体如何识别不同的登革热血清型。
在这项研究中,第五年的博士学位由Huy Tu领导。该小组确定了“细胞和分子生物医学科学”计划的候选药物,在受控人类模型中确定了登革热感染中抗体应答的演变,在该模型中,受试者接受了弱化版本的病毒治疗。
研究表明,研究参与者最早在感染后两周就产生了针对该病毒的抗体反应。这种免疫反应高度针对感染的血清型,中和了病毒,并持续了几个月。