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模拟天然免疫反应复合物的有效方法

导读 2016年,诺和诺德和奥胡斯大学科技学院致力于达成一项名为奥胡斯诺和诺德科学与人才网络的战略合作协议。在为期五年的时间里,共有9名博士

2016年,诺和诺德和奥胡斯大学科技学院致力于达成一项名为“奥胡斯诺和诺德科学与人才网络”的战略合作协议。在为期五年的时间里,共有9名博士生获得了为期三年的研究奖学金,形成了共同资助的工业博士学位。战略联盟的主要目标是在奥胡斯大学(AU)和诺和诺德(NN)进一步开展蛋白质和多肽药物开发的优秀研究。

今天,在出版一种新的有效方法中,朝着这个目标迈出了一步,这种方法将连接到短串DNA的小片蛋白连接到抗体上。该方法由Novo Nordisk和Kurt Gothelf研究小组(Gothelf Lab)的研究团队开发,并且是Angewandte Chemie Int。的论文的第一作者。埃德。在这里,ThorbjørnB。Nielsen是第一批参加上述AU-NN联合工业博士项目的博士生之一。这项工作也是在多功能生物分子药物设计中心的框架内进行的,该中心于去年根据诺和诺德基金会挑战计划启动。

模仿天然存在的分子和组分,如抗体,可以作为研究生物机制的有力工具。这里利用DNA纳米技术整合蛋白质功能和DNA结构,其中核酸(DNA构建模块)用作生物工程材料而不是活细胞中遗传信息的载体。DNA纳米结构的优点在于生产是可扩展的,并且可以在与临床使用相关的尺寸和用细胞进行科学实验中进行。将蛋白质连接到DNA结构增加了复杂的功能,这可以使结构具有充当药物的能力,延长分子的寿命或将结构导向特定分子。

在这里,研究人员展示了一种将DNA片段连接到免疫球蛋白Gs(IgGs)特定位点的新方法的开发,这是我们血液中最普遍的抗体。连接(标记)由一小块蛋白质(肽)指导,对抗体上的特定斑点具有亲和力,其定位单片双链DNA。随后可以很容易地除去肽和一半DNA双链,并留下与抗体化学结合的单串DNA。这使得可以将DNA-抗体缀合物与附着有互补DNA链的结构连接。

已经利用DNA缀合物形成IgM样纳米结构(假IgM),其是通过组装五种DNA-抗体缀合物制备的大型星形五聚体DNA纳米结构。

“以特定和有效的方式将DNA与抗体联系起来非常困难,我对这项工作感到非常兴奋,因为它提供了解决这一挑战的解决方案。这很重要,因为它允许我们仅通过混合伪IgM所证实的组分,以非常明确的方式组装多个复杂的生物分子。DNA链设计用于控制自组装。这项工作只有通过与诺和诺德的精彩合作才有可能,他们在多肽方面积累了丰富的专业知识,iNANO的研究人员,包括我的同事JørgenKjems教授的团队为生物共轭和纳米表征做出了贡献。一切都发生在密切合作中,特别是由博士生和第一作者ThorbjørnNielsen共同完成,他做了出色的工作“,

“我觉得诺和诺德刚刚开始与奥胡斯大学合作开发DNA修饰的蛋白质药物。通过将我们在蛋白质和多肽工程方面的专业知识与Kurt Gothelf实验室开发的独特DNA技术相结合,由资深科学家EmilianoCló和Anne Louise Bank Kodal领导的项目团队创造性地开发了一种新型分子支架,具有很好的治疗应用机会。我们希望所开发的技术可以帮助我们了解目前在Novo Nordisk探索的药物靶标的关键蛋白质 - 蛋白质相互作用。一个几乎未开发的科学领域正在我们面前发展,我们无法预测它将带我们走向何方,但机会显然是巨大的。不用说;

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