一项新的分析表明，在环境中具有高水平遗传变异和暴露于臭氧的个体发生自闭症的风险比通过将两种风险因素加在一起所预期的更高。该研究首次研究全基因组遗传变异和环境危险因素对孤独症的综合影响，并首次确定基因与环境之间的相互作用，从而导致风险的急剧增加，而研究无法找到这些因素是独立的一篇描述该研究的论文发表在“自闭症研究”杂志的网络版上。

“像大多数人类疾病一样，自闭症很复杂，”宾夕法尼亚州立大学生物化学和分子生物学教授兼研究团队负责人之一Scott B. Selleck说。“到目前为止，可能有数百种，甚至数千种基因参与其中 - 除极少数例外 - 这些基因研究独立于自闭症的环境因素，这是真实的。我们的研究团队代表了人与遗传专家和环境流行病学家的合并，使我们第一次回答有关自闭症的遗传和环境风险因素如何相互作用的问题。

该小组研究了拷贝数变异 - 基因组中重复元素的缺失和重复，导致个体在重复元素数量方面的差异 - 作为遗传变异的一般衡量标准和五种类型的空气污染 - 交通 - 相关的空气污染，氮氧化物，两种尺寸的颗粒物和臭氧 - 在一大群患有自闭症的人和一组通常正在开发的对照中。研究参与者 - 通过遗传学和环境(CHARGE)研究的儿童自闭症风险获得，这是一项基于人群的病例对照研究，由Irva Hertz-Picciotto领导，他是流行病学教授，大学环境与职业健康系主任加州戴维斯分校和研究团队的领导者之一 - 包括与年龄匹配的病例和控件，性别和地理位置。对158个病例和147个对照中的每一个进行基因缺失，重复和拷贝数的总变化进行遗传评分。每个参与者的环境暴露是根据住宅历史使用美国环境保护署(EPA)空气质量系统的数据确定的。

“这项研究使用了独特的资源，”Hertz-Picciotto说。“通过绘制母亲怀孕期间的房屋图，我们能够估算出美国环保署监测的几种空气污染物暴露水平。这使我们能够检查自闭症病例之间的差异，并且通常在产前污染物暴露和额外或缺失遗传物质的总负荷方面进行控制。“

对每种风险因素的评估表明，环境中的重复，总拷贝数变异和颗粒物对自闭症风险的个体影响最大。然而，当研究人员评估各种风险因素之间的相互作用时，他们发现臭氧在重复或总拷贝数变异的儿童中有很大影响。臭氧本身对自闭症的风险几乎没有影响，因此在没有考虑风险因素之间相互作用的研究中，它可能被忽略了。各种其他因素之间的相互作用，即使那些具有较大个体效应的因素，似乎对风险的影响也很小。

“这项研究显示了以前没有与自闭症风险相关的污染物的影响。这项研究可能是如何考虑基因组变异可以帮助我们识别自闭症的新风险因素的一个例子，“约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院心理健康系助理教授Heather Volk说。

“如果我们只看原始数据，在进行任何统计评估之前，我们发现自闭症风险增加了十倍，其中遗传变异水平最高的前25%，暴露于臭氧前25%。与这些措施中最低25%的个人相比，“塞莱克说。“这种风险的增加是惊人的，但鉴于我们对自闭症等疾病的复杂性了解，也许并不令人惊讶。它表明了将不同类型的疾病危险因素一起考虑是多么重要，即使那些个体效应较小的疾病也是如此。“