加利福尼亚大学伯克利分校的科学家首次使用CRISPR-Cas9基因编辑功能来禁用导致小鼠肌萎缩性侧索硬化或Lou Gehrig病的缺陷基因，从而将其寿命延长了25%。

该疗法延缓了这种疾病所特有的肌肉消瘦的发作，这导致了进行性肌无力，并最终在控制呼吸的肌肉衰竭时证明是致命的。

CRISPR治疗人类ALS的这一步骤将于12月20日在《科学进展》杂志上报道。

小鼠经过基因工程改造后，表达了一种突变的人类基因，该基因在人类中引起了该疾病所有遗传形式的约20%，在世界范围内的所有ALS病例中约占2%。尽管不是所有的ALS病例都有其遗传原因，但都伴随着脑干和脊髓中运动神经元的过早死亡。神经元使大脑控制肌肉，因此失去这种连接就意味着失去肌肉控制。

“能够挽救运动神经元并控制运动神经元对肌肉功能，尤其是隔膜的控制，对于不仅能够挽救患者，而且维持他们的生活质量至关重要，”化学教授戴维·沙弗(David Schaffer)说。以及伯克利干细胞中心的生物分子工程和总监。

毁灭性疾病通常袭击40至70岁之间的人群。估计有20,000美国人受此折磨，目前尚无任何能减缓肌肉变性的疗法。

加州大学伯克利分校的研究小组使用了一种由谢弗团队设计的病毒，仅能发现脊髓中的运动神经元，并将编码Cas9蛋白的基因传递到核中。在那里，该基因被翻译成Cas9蛋白，这是一种分子剪刀，剪切并禁用了负责ALS的突变基因。

治疗延缓症状发作，延长寿命

在这种情况下，Cas9被编程为仅敲除突变的基因SOD1(超氧化物歧化酶1)。该疾病的发作或开始被延迟了将近五个星期，并且通过基因疗法治疗的小鼠的寿命比患有ALS的小鼠的典型四个月的寿命长大约一个月。健康的老鼠可以活几年。

研究人员发现，死亡的小鼠中唯一存活的运动神经元细胞是被病毒“感染”并含有Cas9蛋白的细胞。“伊利诺伊州厄巴纳-香槟分校。

沙弗警告说：“这种治疗不能使ALS小鼠正常，还不能治愈。”“但是基于我认为是一个非常有力的概念证明，CRISPR-Cas9可能是ALS的治疗分子。当我们对递送进行额外的优化以使CRISPR-Cas9进入更高百分比的细胞中时，我们认为寿命将会得到更好的提高。”

几个挑战之一是消除支持运动神经元的其他大脑和脊髓细胞中的SOD1突变。Schaffer的小组正在设计一种病毒的版本-一种高度修饰的腺相关病毒，即AAV-会将Cas9基因传递给两种胶质细胞，即星形胶质细胞和少突胶质细胞，它们似乎会吸收邻近的运动神经元，实际上是“旁观者效应。”

“我通常会非常谨慎，但是在这种情况下，我将非常乐观，如果我们能够消除神经元，星形胶质细胞和支持神经胶质细胞内的SOD1，我认为我们将看到寿命的真正延长。 ，“ 他说。