UV-DDB蛋白质可以识别DNA损伤并监督修复
2024-03-11 13:15:31
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导读 在你读这个句子的时候,你体内的每个细胞都会遭受某种形式的DNA损伤。如果没有警惕的修复,癌症就会猖獗,现在匹兹堡大学的科学家们已经看
在你读这个句子的时候,你体内的每个细胞都会遭受某种形式的DNA损伤。如果没有警惕的修复,癌症就会猖獗,现在匹兹堡大学的科学家们已经看到了一种特别是蛋白质如何控制DNA损伤的一瞥。
根据今天发表在“自然结构与分子生物学”上的一项研究,一种名为UV-DDB的蛋白质代表紫外线损伤的DNA结合,除了防晒之外,还有用。这一新证据表明UV-DDB是一般DNA损伤的侦察员,也是修复它的分子修复人员的监督者。
如果你要修理一个坑洞,你必须先找到它。这就是UV-DDB的作用。它识别DNA损伤,以便其他工作人员可以进入并修补并密封它。“
Van Houten说,测量30亿个碱基对,包装在一个几微米宽的核中,是一个很高的命令。它不仅需要大量材料进行搜索,而且它的结构非常紧密,许多分子都无法访问它。
与坑洞类比,一种可能的搜索策略是沿着道路行走,等待进入一个洞。另一种选择是在直升机中飞行,但由于分子不能“看到”,这种方法需要经常着陆才能寻找粗糙的补丁。为了解决这些缺点,UV-DDB结合了两种搜索策略。
“UV-DDB就像一架直升机,可以着陆然后滚动几个街区,”Van Houten说道。“它还有能力发现埋藏在染色体中的损伤,并帮助DNA修复分子进入原本无法实现的地方,就像直升机可以在真正的丘陵地区航行一样。”
Van Houten的团队第一次使用实时单分子成像,在两个硅胶珠之间沿着“走钢丝”的方式目睹了这种分子探戈。当UV-DDB发现损坏时,它像工头一样帮助DNA修复人员进入,修复故障基地并快速分离。
“令人惊奇的是在3D空间中找到那些单分子,”研究合着者皮特生物成像中心主任西蒙沃特金斯博士说。“[Van Houten]的研究小组开发了一种分析方法,可以在修复损伤时跟踪DNA绳索上的3D修复酶。”
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