响尾蛇毒液化合物显示抗丙型肝炎病毒活性
巴西科学家使用从南美响尾蛇毒液中分离出的化合物对抗丙型肝炎取得了可喜的结果。这项调查基于科学文献中的记录,其中动物毒液显示出对某些病毒(例如黄热病,麻疹和登革热-后者与肝炎黄病毒科属于同一病毒家族。
在抗击丙型肝炎中迫切需要新的方法。可用的疗法价格昂贵,具有不利的副作用并且需要病毒抵抗力。根据巴西卫生部的数据,在巴西圣保罗州,圣保罗州约有50%的肝移植手术是针对乙型或丙型肝炎患者进行的。在圣保罗,仅丙型肝炎患者就占全部肝移植的40%。
这项研究由与圣保罗州立大学IBILCE的生物科学,文学与精确科学研究所有关的研究人员-UNESP(圣何塞·杜里奥·普雷托市校园),生物医学科学研究所–联邦大学ICBIM乌伯兰迪亚分校-UFU和圣保罗大学药学院-USP(里贝朗普雷图校园)。
通过许多资助机构的支持-FAPESP(圣保罗研究基金会),Fapemig(米纳斯吉拉斯州研究与发展局),CNPq(国家科学技术发展委员会)和牛顿基金会(英国皇家学会) ,研究人员不仅能够测试来自巴西响尾蛇响尾蛇毒液中的三种化合物,而且还研究了从Pterogyne nitens(巴西特有植物)中提取的黄酮类化合物的抗病毒潜力。
结果
在FCF-USP毒理学实验室,成功地从响尾蛇毒液中分离了两种蛋白质,磷脂酶A2(PLA2-CB)和crotapotin(CP)。研究人员还测试了它们在自然界中作为crotoxin蛋白复合物的亚基被发现的原因。
在培养的人细胞的一系列体外实验中,他们测试了这两种化合物的抗病毒作用,分别在蛋白质复合物中一起存在。他们观察到了这些化合物对人体细胞的作用(有助于防止病毒感染),并直接对丙型肝炎病毒起作用。
丙型肝炎病毒的基因组由单链RNA(核糖核酸)组成,RNA是编码病毒中蛋白质的简单核苷酸链。
安娜·卡罗琳·戈麦斯·贾尔丁(Ana Carolina Gomes Jardim)表示:“这种病毒入侵人类宿主细胞以复制,产生新的病毒颗粒。病毒在宿主细胞内部产生互补的RNA链,病毒基因组的分子将从中产生并构成新的颗粒。”,ICBIM-UFU病毒学实验室负责人。
“我们的研究表明,磷脂酶可以插入病毒复制中间产物双链RNA中,从而抑制了新病毒颗粒的产生。与不存在磷脂酶的情况相比,插入可以将其减少86%。”
使用巴豆毒素进行相同的实验时,病毒颗粒的产量下降了58%。
研究的第二阶段包括验证化合物是否阻止病毒进入培养的人细胞。在这种情况下,结果更加令人满意:磷脂酶阻止了97%的病毒细胞进入,而crotoxin减少了85%的病毒感染。
最后,他们测试了crotapotin,这是从同一响尾蛇毒液中分离出的另一种化合物。Crotapotin对病毒的进入或复制没有抑制作用,但确实影响了病毒生命周期的另一个阶段,使新的病毒颗粒从细胞中的释放减少了78%。crotoxin处理可以抑制50%的病毒释放。
据研究人员称,实验结果表明,与单独使用相比,磷脂酶和Crotapotin产生更好的结果。
巴西植物区系
关于化学化合物的抗丙型肝炎病毒的作用的第二篇文章描述了从巴西植物群衍生的物质:sorbifolin和pedalitin,既黄酮的叶中分离Pterogyne鲷由教授进行的实验期间路易斯奥克塔维奥Regasini在UNESP绿色和药物化学实验室圣若泽杜里约普雷图。
类黄酮是在水果,花卉,蔬菜,蜂蜜和葡萄酒中发现的化合物。与从响尾蛇毒液中分离出的化合物一样,在感染丙型肝炎病毒的人类细胞和未感染的细胞中测试了类黄酮的抗病毒作用。
“山梨醇素在45%的病例中阻止了病毒进入人体细胞,而脚踏素提供了更有希望的结果,在79%的病例中阻止了进入。该实验是针对两种丙型肝炎病毒基因型进行的:基因型2A,是所有研究中的标准类型,和基因型3,在巴西排名第二。在这两种情况下,类黄酮的抗病毒作用是相同的,”戈麦斯·贾丁(Gomes Jardim)说。