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胶质母细胞瘤疗法的新希望

导读 已经确定了干细胞的新用途,可以清除使免疫疗法药物有效治疗脑癌的革命性途径。这确实是我多年来在该领域中看到的最激动人心的发展之一,位...

已经确定了干细胞的新用途,可以清除使免疫疗法药物有效治疗脑癌的革命性途径。

“这确实是我多年来在该领域中看到的最激动人心的发展之一,”位于美国普雷斯顿A.威尔斯市脑肿瘤治疗中心的副主任Duane Mitchell博士说。佛罗里达大学。“这项发现为我们提供了对免疫疗法药物耐药性机制的深刻见解,它可能提供使用免疫疗法有效治疗多种形式癌症的路线图。”

研究结果今天发表在《自然通讯》杂志上。

一些肿瘤能够发出阻止免疫细胞识别和攻击肿瘤的信号。一种称为免疫检查点抑制剂的新型免疫疗法药物可阻断这些抑制信号,从而使免疫细胞更有效地对抗肿瘤。已经表明这种治疗对治疗多种类型的癌症是有效的,但是包括癌症在内的许多癌症尚未表现出对免疫检查点抑制剂的显着反应。

多年来,用友大学医学院Lillian S. Wells神经外科系的助理教授凯瑟琳·弗洛雷斯(Catherine Flores)博士一直在研究啮齿动物模型对一种称为“ PD-1检查点阻断”的免疫疗法的抗性机制。胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤。胶质母细胞瘤是成人脑癌中最具有侵略性的一种形式,诊断后的预期寿命不到24个月。髓母细胞瘤是小脑中最常见的儿童脑肿瘤,在大多数情况下可以治愈,但高达20%到30%的患者会复发。

Flores和她的团队在论文中表明,在啮齿动物模型中,可以将从骨髓中分离出来的“造血干细胞和祖细胞”用于重编程胶质母细胞瘤肿瘤,以使其对免疫疗法敏感。研究人员发现,在抵抗力成为障碍的地方,静脉输注造血干细胞和祖细胞导致了对侵略性脑肿瘤模型中免疫疗法的强烈反应。

UF健康癌症中心癌症治疗和宿主反应研究计划的联合负责人,Evelyn F.和William L的成员Mitchell说:“这些发现可能确实为成功的免疫疗法治疗恶性脑肿瘤打开了大门。”佛罗里达大学麦克奈特脑研究所“我们正在迅速努力,将这种方法转化为早期人类临床试验。这是一种克服对检查点抑制剂耐药性的全新机制,已证明可在多种耐药性脑肿瘤模型中发挥作用。如果在临床上成功的话,这种方法将有可能改变目前尚未从这种非凡的免疫疗法治疗中受益的患者比例的治疗方法。”

胶质母细胞瘤的诊断对患者及其亲人而言是毁灭性的。标准治疗包括大剂量化疗,积极手术和放疗;未经治疗,生存期通常少于六个月。

“脑肿瘤的标准疗法都是高毒性且非特异性的,在治疗脑肿瘤之后,患者仍然会遭受这些非常激进的疗法所造成的损害,”造血干细胞工程实验室首席研究员弗洛雷斯说。 UF脑肿瘤免疫疗法计划。“我们的目标是开发安全,有效且对我们的患者具有较小破坏性长期影响的疗法。”

尽管免疫疗法的出现已成为治疗某些癌症(例如黑素瘤)的突破,但开发针对脑肿瘤和许多其他类型癌症的免疫疗法已证明是一项艰巨的挑战。

“免疫检查点抑制剂,例如PD1受体阻滞剂,已经大大改变了许多恶性肿瘤的治疗方式,在过去五年中,FDA批准的药物可能比其他任何单一的癌症治疗药物都要多,” Mitchell说。“但是,当我们深入研究实际细节时,只有一小部分来自各种癌症的患者可以从这些免疫疗法药物中受益,可能占20%到30%。恶性脑肿瘤对这类药物的反应没有任何明显的提高。”

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