瘦素是人体的饥饿激素。当我们进食时，它与白色脂肪细胞产生，当它与下丘脑中的受体结合时，会产生饱满的感觉。一段时间以来，人们都知道，由于瘦素抵抗，肥胖的人在吃东西时感觉很饱，但到目前为止，潜在的原因尚不清楚。

一项新的研究表明了潜在的罪魁祸首。该论文由美国，以色列和澳大利亚的研究人员在科学转化医学杂志上发表，旨在了解高脂饮食对小鼠饱腹感反应的丧失。结论是一种名为MMP2的酶会损害大脑发出饱腹感的能力。MMP2是基质金属蛋白酶-2的首字母缩写词，主要由肌肉和脂肪细胞产生。它能够分解和重组细胞，并参与瘢痕形成和胚胎发育等过程。正如研究表明，这种酶还可以破坏大脑中由蛋白质组成的瘦蛋白受体的外部部分。

加州大学圣地亚哥分校的研究作者兼生物工程教授之一Geert Schmid-Schonbein表示，“这就像受体的头被切断一样”，专门研究炎症和慢性代谢疾病。他解释说，虽然整个受体没有被破坏 - 并且它可能会再生 - 但“剪切”意味着瘦素不再能够与它结合。这降低了受体产生的化学信号的强度。结果，饱腹感反射 - 换句话说，吃完后感觉饱满 - 被削弱了。

对喂食高脂肪饮食的小鼠进行测试。虽然饥饿感或饱腹感是一种无法测量的感觉，但可以合理地假设它可以通过吃高脂肪饮食的小鼠的肥胖来观察。超重小鼠的脑组织被发现含有大量的MMP2，该酶假设是破坏瘦素受体。额外的测试使研究人员能够确定这一建议是正确的，并且基因改造后不产生MMP2的小鼠比同样高脂肪饮食中未修饰的对应物获得的重量更轻，并且在他们的大脑中没有剪切瘦素受体。

“[这是第一次]我们可以将蛋白水解激活(将蛋白质分解为较小的分子的过程)与大脑中的炎症反应，”加州大学圣地亚哥分校的博士后研究员Rafi Mazor说道，该论文的第一作者。

研究人员希望开发一种抑制MMP2的药物可能能够恢复超重人群的饥饿感反射。抗生素强力霉素抑制MMP2作为副作用，而一些旨在减少肿瘤生长的实验药物被设计用于控制MMP2水平。虽然这些药物不是专为减肥目的而设计的，但长期使用这些药物可以作为现成的，即使现在也可以用于减肥的最后补救措施。

该研究的作者还呼吁有人设计一项针对肥胖人群的低剂量MMP2抑制剂的临床研究，以扩大这一领域。但正如Mazor所说，“有很多方法可以向前发展。”研究人员真正兴奋的是从这项研究中获得的知识的其他潜在用途。

一种这样的可能应用是深部脑刺激的分支，治疗诸如帕金森病和慢性疼痛的病症，其使用电极刺激大脑的特定部位。这个想法是将MMP2抑制剂直接注入下丘脑组织，以“唤醒”含有受损受体的细胞，并以更高的精度恢复患者的饥饿反射。但Schmid-Schonbein认为，真正重要的问题是MMP2是否是与肥胖有关的其他一系列疾病的机制，如糖尿病和高血压。例如，如果发现MMP2也会损害胰岛素受体，那也可以解释为什么肥胖常伴有糖尿病。“我认为我们发现的是代谢综合征中所有细胞功能障碍的首要假设，”Mazor说。在这种情况下，寻找抑制MMP2的药物不仅可以解决肥胖问题，还可以为许多其他代谢疾病提供治疗。