由弗朗西斯克里克研究所和伦敦癌症研究所领导的一项新研究发现，将一类新药与另外两种化合物相结合可以显着缩小小鼠和人类癌细胞中的肺部肿瘤。

这项发表在Science Translational Medicine上的研究着眼于G12C KRAS抑制剂。这种新型药物针对KRAS基因中的特定突变，该突变可导致细胞不受控制地繁殖并导致快速生长的癌症。

这些突变发现于14%的肺腺癌中，这是最常见的肺癌形式。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，超过八分之一的患者会在诊断后的五年内死亡。每年，英国约有2,800人患有致命的G12C KRAS突变而患上肺癌。

针对G12C KRAS突变的药物在美国临床试验中显示出有希望的抗肿瘤活性和很少的副作用，但尚不清楚在癌症变得耐药之前任何反应将持续多长时间。

“肿瘤可能会对新药产生抗药性，因此我们需要保持领先一步，”资深作者Julian Downward教授解释说，他是Crick和ICR的研究负责人。“我们发现了三种药物组合，显着缩小了小鼠和人类癌细胞的肺部肿瘤。用这种组合治疗的肿瘤缩小并保持较小，而单独使用G12C KRAS抑制剂治疗的肿瘤最初倾向于缩小，但之后开始再次开始生长。我们的研究结果表明，未来几年在人体试验中尝试这种组合是值得的，以防止或至少延迟耐药性。“

组合中的其他化合物阻断mTOR和IGF1R途径，这两种途径先前已在癌症患者中进行过测试。市场上已有许可的mTOR抑制剂，而IGF1R抑制剂仍处于试验阶段。

为了开发这种组合，该团队使用了来自患有G12C KRAS突变的患者的肿瘤细胞。他们对这些细胞进行了编辑，以阻断16,019种不同基因的活性，并用已知对KRAS突变型癌症敏感的化合物进行治疗。

“我们发现没有MTOR基因的细胞系更容易受到KRAS和IGF1R抑制剂的影响，”第一作者，Crick高级实验室研究科学家Miriam Molina-Arcas博士解释说。“当我们阻断所有三种途径时，突变的癌细胞根本无法存活。这使得它成为未来几年人体试验的有希望的途径，尽管这仍是早期的研究。小鼠和细胞的有希望的结果可以告诉我们什么是值得的尝试，但在我们实际尝试之前，无法预测患者的反应。